甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果观察_李旭_中国生化药物杂志-20160228

中国生化药物杂志2016年第2期总第36卷临床与药物—化学药

甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果观察

李旭Δ,张翠翠,谭红叶,陈锦波

(宁波开发区中心医院内三科肿瘤化疗,浙江宁波315800)

观察研究甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选取86例晚期非小细胞肺癌,按随机对照组给予紫杉醇单药化疗,观察组给予甲磺酸阿帕替尼片(艾坦)治疗,随访并记录2组患数字表法分为观察组和对照组各43例,

1)、9(MMP-9)以及疗效情况。结果者癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-1)值分别为(14.01±1.04、4.42±0.35)ng/mL,观察组患者治疗后肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-均

18.05±1.86)ng/mL(P<0.05)。观察组患者治疗后血管内皮生长因子(VEGF)以及基质金属蛋白酶-9优于对照组(18.05±1.86、

(MMP-9)值分别为(285.49±35.47ng/L、1008.28±85.16ng/mL),1459.54±119.75ng/mL)均优于对照组(494.82±50.16ng/L、(P<0.05)。观察组患者治疗后总有效率为95.35%,高于对照组76.74%(P<0.05)。结论肺癌的临床治疗效果确切,值得临床进一步研究和应用。

[关键词]甲磺酸阿帕替尼片;非小细胞肺癌;晚期肺癌;

[中图分类号]R735.2

[文献标识码]A

[文章编号]1005-1678(2016)02-0091-03

甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞

[摘要]目的

ClinicalobservationofApaimatinibmesylateintreatmentof

advancednon-smallcelllungcancer

LIXuΔ,ZHANGCui-cui,TANHong-ye,CHENJin-bo

(DepartmentofInternalMedicineofCancerChemotherapy,NingboDevelopmentCenterHospital,Ningbo315800,China)

[Abstract]ObjectiveToobservetheclinicalefficacyofApaimatinibmesylatetreatmentofpatientswithadvancednon-smallcelllungcancerwithApaimatinibmesylate.Methods86casesfromJanuary2014toMarch2015,wererandomlydividedintoobservationgroupandcontrolgroup,43casesinthecontrolgroupweregivensingle-agentchemotherapywithpaclitaxelobservationgroupweregivenApaimatinib(Aitan)treatment,patientswerefollowedupandrecordedcarcinoembryonicantigen(CEA),cytokeratin19fragment(CYFRA21-1),vascularendothelialgrowthfactor(VEGF),matrixmetalloproteinase-9(MMP-9),andtheefficacyofthecase.ResultsThepatientswereobservedaftertreatmentoftumormarkerscarcinoembryonicantigen(CEA),cytokeratin19fragment(CYFRA21-1)valueswere(14.01±1.04,4.42±0.35)ng/mL,werebetterthanthecontrolgroup(18.05±1.86,18.05±1.86)ng/mL,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Observationgrouppatientsaftervascularendothelialgrowthfactor(VEGF)andmatrixmetalloproteinase-9(MMP-9)valueswere(285.49±35.47ng/L,1008.28±85.16ng/mL),betterthanthecontrolgroup(494.82±50.16ng/L,1459.54±119.75ng/mL),andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Patientsaftertheobservationgrouptotaleffectiveratewas95.35%,higherthan76.74%,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionAPAimatinib(Aitan)inpatientswithadvancednon-smallcelllungcancertreatment,worthyoffurtherresearchandapplication.

[Keywords]Apaimatinibmesylate;non-smallcelllungcancer;advancedlungcancer

肺癌是呼吸系统发病率最高的恶性肿瘤,治疗难度大,患者病死率高,而我国又是肺癌的高发国家。文献报道我国肺癌是在女性则位列第二位,其男性致死性恶性肿瘤疾病的首位因素,

[1]

已经成为威胁我国人民健康的严重公共健康问题。非小细胞腺癌、大细胞癌,占全部肺癌类型的80%左右,由肺癌包括鳞癌、

临床缺乏有效的早期诊断与发现手段,且非小细胞肺癌在早期症状不明显呈隐匿进展,故发现时大部分患者已处于肺癌晚期。对于晚期肺癌尚缺乏有效的治疗手段,因肿瘤已经有侵犯或转

作者简介:李旭,通信作者,男,本科,主治医师,研究方向:内科肿瘤化疗,E-mail:lixu8007@126.com。

移发生,此时已丧失手术机会,仅能依靠放化疗延缓疾病进展,争取延长患者生存期及提高晚期肺癌患者生存质量。目前的报道显示

[2]

,含铂两药联合方案化疗方案为临床晚期肺癌治疗的

一线方案,但因患者耐药等原因该方案可能在用药一段时间后药力逐渐下降。虽然临床有诸多2线方案可在一线方案失败后供医生及患者选择,但总体的疗效不乐观,为防止肺癌的快速进需要启动三线化疗方案以尽可能的延长患者生存期。甲磺展,

2抑制剂,酸阿帕替尼片为近期上市的VEGFR-能有效与VEGFR-2的ATP结合,2无法激活,导致VEGFR-从而起到阻断下游信号传导,阻断肿瘤血管生成的作用

[3]

。本研究纳入2014

年12月至2015年7月宁波开发区中心医院内三科收治的经一

—91—

临床与药物—化学药中国生化药物杂志2016年第2期总第36卷

线及二线化疗失败的晚期非小细胞肺癌的患者共86例,部分患

其余患者仅给予对症支持治疗,者给予甲磺酸阿帕替尼片治疗,

以期观察甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果

现将结果报道如下。及安全性,

11.1

资料与方法临床资料

选取宁波开发区中心医院内三科2014年

1水平差异无统计学意义,组患者治疗前CEA以及CYFR21-治

1水平均低于对照组(P<疗后观察组患者CEA以及CYFR21-0.05)。见表2。

表2

2组患者治疗前后肿瘤标志物CEA以及CYFR21-1水平比较(x±s)

ComparisonofCEA,CYFR21-1inserumpre-andpost-treatment

betweentwogroups(x±s,ng/mL)

数4343

CEA

治疗前22.16±2.1622.08±2.13

治疗后18.05±1.8614.01±1.04*

CYFR21-1治疗前7.56±1.097.53±1.05

治疗后5.75±0.744.42±0.35*

Tab.2

12月至2015年7月收治的晚期非小细胞肺癌的患者共86例。对照组:男性25例、女性18例,年龄56~75岁,平均(66.6±4.5)岁,类型包括鳞癌13例,腺癌30例;ⅢB期15例,Ⅳ期24例。观察组:男性23例、女性20例,年龄58~76岁,平均(66.7±4.3)岁,类型包括鳞癌14例,腺癌29例,ⅢB期16例,Ⅳ期27例。纳入标准:病理学检查回示为非小细胞肺癌;临床分期为ⅢB期或Ⅳ期;实验室检查回示WBC≥4×10L,Hb≥80g·L,Plt

9

≥80×10。所有患者均签署知情同意书且经过伦理委员会批

9

组别

对照组观察组

*

P<0.05,comparedwithcontrolgrouppost-treatment与对照组治疗后比较,

准。排除标准:排除Karnofsky评分均<60分者;排除预计生存

期<2个月者。

1.21.2.1

方法

分组及治疗:对照组给予紫杉醇(辰欣药业股份有

75mg/m2于第1天静限公司,国药准字H20057404)单药化疗,脉滴入,与用药后3周重复治疗1次,随访1月。观察组患者给

予甲磺酸阿帕替尼片(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20140103)单药治疗,1次/天,口服用药,每次850mg,连续用药1月。治疗过程中严格检测患者血压、心率,呼吸等,注意有

细胞角蛋无过敏反应。治疗前后对患者血清癌胚抗原(CEA)、1)、白19片段(CYFRA21-血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属9(MMP-9)等指标进行检测。蛋白酶-1.2.2指标检测:CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9检测均

采用酶联免疫法,酶标仪采用仪德国罗氏ModularPPE,试剂盒《实体瘤治疗疗效评价标由罗氏公司配套提供。疗效判断:参考[4]准》。

统计学方法搜集的数据采用SPSS17.0统计分析软

2组间比较采用t检正态计量资料以“x±s”表示,件进行分析,

2组间比较采用χ检验,验,计数资料采用率表示,以P<0.05为

差异有统计学意义。

2

结果

2.12组患者治疗前后VEGF以及MMP-9水平分析

2组

2

2组患者治疗后疗效分析观察组患者治疗后总有效

2

P<0.05)。见高于对照组76.74%(χ=6.198,率为95.35%,

表3。

表3

Tab.3组别对照组观察组

*

2.3

2组患者治疗后疗效比较[n(%)]

Comparisonofefficacypost-treatmentbetweentwogroups[n(%)]

显效15(34.88%)21(48.84%)

有效18(41.86%)20(46.51%)

无效10(23.26%)2(4.65%)

总有效率33(76.74%)41(95.35%)

*

例数4343

P<0.05,comparedwithcontrolgrouppost-treatment与对照组治疗后比较,

3讨论

我国人口众多,肺癌的发病人数居高不下,如何更高效的治疗肺癌,延长肺癌患者的生存期及生活质量一直是我国医学界的一大挑战。肺癌与大多数肿瘤一样,早发现早治疗对肺癌的因现实问题,我国肺癌早发现早治疗策略实施不治疗帮助巨大,

理想,多数患者发现时已处于晚期,治疗难度巨大。目前临床推荐使用特异性化疗药物来缓解肺癌病情进展,并取得了一定成果。多数研究认为以顺铂、卡铂为代表的含铂两药方案仍为治来自张黎黎等疗晚期肺癌的最佳方案,

[5]

1.3

学者通过对117例老

年晚期非小细胞肺癌使用含铂两药化疗方案后发现含铂两药化

[6]

疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌效果良好。而QuoixE等

国外学者也指出,以铂为代表的含铂两药方案治疗晚期非小细胞肺癌效果良好。但晚期肺癌患者肿瘤已经扩展或转移,另外由于个人体质原因,临床含铂两药方案常在使用一段时间后失去作用效果,此时需要选择二线方案进行治疗。以拓扑替康为代表的2线方案虽然取得了一定成绩,但同样面临者药物作用时间短且血药毒性大等问题

[7]

9水平差异无统计学意义,患者治疗前VEGF以及MMP-治疗后

9水平均低于对照组(P<0.05)。观察组患者VEGF以及MMP-见表1。

表1Tab.1

2组患者治疗前后VEGF以及MMP-9水平比较(x±s)ComparisonofVEGF,MMP-9inserumpre-andpost-treatment

betweentwogroups(x±s)

VEGF(ng/L)治疗前

治疗后

MMP-9(ng/mL)治疗前

治疗后

近年来,肺癌的靶向治疗逐渐受到重视,其中甲磺酸阿帕替尼片为我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药物,虽然尚无关于甲磺酸阿帕替尼片在肺癌中的临床应用效果,但有文献报道

[8]

组别

对照组43754.31±71.59观察组43752.69±69.16

*

494.82±50.161798.46±240.311459.54±119.75285.49±35.47*1803.76±241.27

1008.28±85.16*

甲磺酸阿帕替尼片能明显延长经标准化化疗失败的晚期胃

癌患者生存期,为晚期胃癌的三线化疗提供了一份新的方向。甲磺酸阿帕替尼片主要通过抑制血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶来发挥作用,当甲磺酸阿帕替尼片与酪氨酸激酶的ATP结合时,可导致酪氨酸激酶激活失败,进而导致

P<0.05,comparedwithcontrolgrouppost-treatment与对照组治疗后比较,

2.22组患者治疗前后CEA以及CYFR21-1水平分析2

—92—

中国生化药物杂志2016年第2期总第36卷临床与药物—化学药

依赖VEGFR-2通路的血管内皮生长因子生成减少,从而达到抑制肿瘤血管生成的目的[9]

[11]钱海红.非小细胞肺癌化疗前后血清VEGF和MMP-9水平的对照

J].河北医药,2013(4):496-497.观察[

。虽然临床关于甲磺酸阿帕替尼片的

研究报道较少,但多数案例显示甲磺酸阿帕替尼片对于晚期多

种肿瘤疗效显著

[10]

。血清内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋

白酶-9(MMP-9)是与肺癌发生发展密切相关的两种分子,其血清含量的高低可一定程度上对肺癌化疗效果进行评价

[11]

。本

研究采用甲磺酸阿帕替尼片对晚期肺癌进行治疗结果显示患者经1个月的化疗后其血清皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量明显下降,下降程度显著高于对症治疗的患者,提示甲磺酸阿帕替尼片作为血管内皮生长因子受体-2抑制剂能有效降低患者肿瘤标志物含量。按实体肿瘤临床治疗效果评价标准发现,观察组患者短期治疗总有效率达95.35%,反映出该药物治疗经标准化疗方案失败的晚期肺癌的确切性。但本文观察甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的近期效果,其远期效果后或是否能延长患者中位生存时间仍有待进一步观察。

综上所诉,甲磺酸阿帕替尼片(艾坦)治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果确切,值得临床进一步研究和应用。参考文献

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—93—

(编校:谭玲)




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