注射用血栓通与4种注射剂配伍稳定性考察_陈志坚

2014年3月第3期(总第184期)轻工科技LIGHTINDUSTRYSCIENCEANDTECHNOLOGY检测与分析注射用血栓通与4种注射剂配伍稳定性考察

陈志坚,黄罕妮,秦晓

(广西梧州制药(集团)股份有限公司,广西梧州543002)

【摘

要】模拟临床最大浓度对硫酸阿托品注射液、灯盏花素注射液、红花注射液、盐酸异丙肾上腺素注射液4种注射剂与注

射用血栓通配伍液的澄明度、pH值、不溶性微粒数及溶血、异常毒性进行观察研究。配伍溶液溶血、异常毒性符合中国药典规定,在室温8小时内,澄明度、pH值、不溶性微粒数无明显变化。

【关键词】注射用血栓通;药物配伍;PH值;不溶性微粒;溶血;异常毒性

【中图分类号】R285.5【文献识别码】A【文章编号】2095-3518(2014)03-103-02

注射用血栓通是从中药三七主根中提取三七总皂苷制成的中药注射剂。注射用血栓通具有活血祛瘀、扩张血管、改善血液循环、抗心律失常等作用。用于瘀血阻络、中风偏瘫、胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症,是临床常用的治疗心脑血管药物。本实验结合临床用药实际,模拟临床最大浓度考察注射用血栓通与4种注射剂的配伍稳定性,为临床安全合理用药提供依据

珠的锥形瓶中振摇10分钟,或用玻璃棒搅动血液,除去纤维蛋白原,使成脱纤血液。加入0.9%氯化钠溶液约10倍量,摇匀,每分钟1000~1500转离心15分钟,除去上清液,沉淀的红细胞再用0.9%氯化钠溶液按上述方法洗涤2~3次,至上清液不显红色为止。将所得的红细胞用0.9%氯化钠溶液配制成2%的混悬液,即得。

(2)样品配制。称取注射用血栓通80mg,加入10ml量瓶中,分别将2支硫酸阿托品注射液(0.5mg/支)、5ml灯盏花素注射液(5ml:20mg)、5ml红花注射液(5ml:2.5g)、1支盐酸异丙肾上腺素注射液(1mg/支)加入量瓶中,用0.9%氯化钠注射液溶解并定容至刻度,摇匀。

(3)对比溶液配制。称取注射用血栓通80mg,加入10ml容量瓶中,用0.9%氯化钠注射液溶解并定容至刻度,摇匀。

(4)取洁净试管5支,编号,1、2号管为样品管,3号管为阴性对照管,4号管为阳性对照管,5号管为样品对照管。按下表所示依次加入2%红细胞混悬液、0.9%氯化钠溶液或蒸馏水、供试液,混匀后,立即置37℃±0.5℃的恒温箱中进行温育。2小时后观察溶血和凝聚反应,并用显微镜观察红细胞是否有变形、破裂现象。

试管编号

1、2

1

1.1

材料与方法

仪器与材料

微粒检测仪(GWF-8JA型,天津天河医疗仪器有限公司);精

密pH计(FE20型,梅特勒-托利多仪器有限公司);生化培养箱(SPX-250B-Z型,上海博迅实业有限公司);注射用血栓通(广西梧州制药股份有限公司,批号090708);硫酸阿托品注射液(天津药业集团新郑股份有限公司,批号0902071);灯盏花素注射液(山西银湖制药责任有限公司,批号090617011);红花注射液(亚宝药业集团股份有限公司,批号090713);盐酸异丙肾上腺素注射液(上海禾丰制药有限公司,批号090505);10%葡萄糖注射液1.21.2.1

方法

澄明度、PH值、不溶性微粒

(1)样品配制。在净化操作台上,用一次性无菌注射器将适量10%葡萄糖注射液加入装有注射用血栓通(250mg)的西林瓶中,振摇使溶解,溶液加入50ml量瓶中,用适量10%葡萄糖注射液冲洗西林瓶3次,洗液倒入量瓶中;分别将4支硫酸阿托品注射液(0.5mg/支)、2ml灯盏花素注射液(5ml:20mg)、3ml红花注射液(5ml:2.5g)、2支盐酸异丙肾上腺素注射液(1mg/支)加入量瓶中,用10%葡萄糖注射液定容至刻度,摇匀。

(2)对比溶液配制。在净化操作台上,用一次性无菌注射器将适量10%葡萄糖注射液加入装有注射用血栓通(250mg)的西林瓶中,振摇使溶解,溶液加入50ml量瓶中,用适量10%葡萄糖注射液冲洗西林瓶3次,洗液倒入量瓶中;用10%葡萄糖注射液定容至刻度,摇匀。

(3)分别于0、2、4、6、8小时检查样品及对比溶液的澄明度、PH值、不溶性微粒数。1.2.2

溶血试验

(1)2%红细胞混悬液的制备。取兔血数毫升,放入含玻璃

2%红细胞混悬液/ml0.9%氯化钠溶液/ml

蒸馏水/ml供试液/ml

2.52.2

2.52.5

2.5

4.7

2.5

0.30.3

结果判断:当阴性对照管无溶血和凝聚发生,阳性对照管有溶血发生时,若样品管不发生溶血和凝聚,镜检红细胞无变形、破裂现象,判本品符合规定;若样品管发生溶血和(或)凝聚,或镜检红细胞有变形、破裂现象,判本品不符合规定。1.2.3

异常毒性试验

(1)样品配制样品配制。称取注射用血栓通150mg,加入10ml容量瓶中,分别将2支硫酸阿托品注射液(0.5mg/支)、5ml灯盏花素注射液(5ml:20mg)、5ml红花注射液(5ml:2.5g)、1支盐酸异丙肾上腺素注射液(1mg/支)加入量瓶中,用0.9%氯化钠注射液溶解并定容至刻度,摇匀。

【第一作者】陈志坚(1967-),女,工程师,主要从事药品生产制造的全程管理工作。

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(2)对比溶液配制。称取注射用血栓通150mg,加入10ml量瓶中,用0.9%氯化钠注射液溶解并定容至刻度,摇匀。

(3)按中国药典规定挑选小白鼠5只,每只静脉注射0.5ml,观察小白鼠死亡情况。

结果判断:全部小鼠在给药后48小时内不得有死亡。

2.4溶血

所有加药前后溶液无溶血和凝聚现象,红细胞无变形、破

裂,见表3。

表3注射用血栓通配伍前后溶血试验测定结果

样品名称注射用血栓通

溶血和凝聚

无无无无无

红细胞变形、破裂

无无无无无

2

2.12.2

结果

澄明度

所有溶液澄明度符合规定。pH值

所有加药前后溶液pH值无明显变化,见表1。

表1注射用血栓通配伍前后pH值测定结果

样品名称注射用血栓通

注射用血栓通+硫酸阿托品注射液注射用血栓通+灯盏花素注射液注射用血栓通+红花注射液注射用血栓通+盐酸异丙肾上腺素

注射液

0h

2h

4h

6h

8h

注射用血栓通+硫酸阿托品注射液注射用血栓通+灯盏花素注射液注射用血栓通+红花注射液注射用血栓通+盐酸异丙肾上腺素注射液

2.5异常毒性

所有加药前后溶液均符合中国药典规定,见表4。

表4注射用血栓通配伍前后异常毒性测定结果

样品名称

小白鼠死亡数(只)

00000

4.24.26.66.23.6

4.24.26.66.23.6

4.04.26.56.23.6

3.94.16.56.13.5

3.94.16.46.13.5

注射用血栓通

注射用血栓通+硫酸阿托品注射液注射用血栓通+灯盏花素注射液注射用血栓通+红花注射液

注射用血栓通+盐酸异丙肾上腺素注射液

2.3不溶性微粒

所有加药前后溶液不溶性微粒数无明显变化,见表2。

表2注射用血栓通配伍前后不溶性微粒测定结果

0h

2h

4h

6h

8h

3讨论

通过以上实验可证明,注射用血栓通与硫酸阿托品注射液、

灯盏花素注射液、红花注射液、盐酸异丙肾上腺素注射液配伍溶液溶血、异常毒性符合中国药典规定,在室温8小时内,澄明度、pH值、不溶性微粒数无明显变化。根据体外试验结果,提示注射用血栓通与上述4种注射剂配伍时性质稳定。参考文献

[1]《中国药典》二部附录VIC异常毒性检查法[S].2010.[2]《中国药典》二部附录VIL溶血与凝聚检查法[S].2010.

样品名称

≧10μ,≧25μ≧10μ,≧25μ≧10μ,≧25μ55837712068

1221163325

50887512575

1523183528

63868113070

1520223530

≧10μ,≧25μ≧10μ,≧25μ66928013072

1625203332

65958313578

1528253833

注射用血栓通

注射用血栓通+硫酸阿托品注射液注射用血栓通+灯盏花素注射液注射用血栓通+红花注射液注射用血栓通+盐酸异丙肾上腺素注射液

(上接第92页)

布,PASSIM8000卷烟机大于0,为尖峰分布,说明重量偏轻烟支PROTOS70卷烟机较PASSIM8000卷烟机少;PROTOS70卷烟机和PASSIM8000卷烟机单支重量平均值分别为0.88,0.877,PRO-TOS70卷烟机单支重量平均值等于设计值,而PASSIM8000卷烟机单支重量平均值略小于设计值;全距PROTOS70卷烟机为0.13,小于PASSIM8000卷烟机的0.144,说明PROTOS70卷烟机单支重量数据较PASSIM8000卷烟机更为集中;标准偏差和变异系数,PROTOS70卷烟机分别比PASSIM8000卷烟机小0.216%,0.254%,说明PROTOS70卷烟机单支重量数据离散度更小,数据分布更为集中。

表1两种卷烟机型卷烟单支重量数据分布

机型PROTOS70PASSIM8000

平均值0.8800.877

全距0.130.144

标准偏差0.022396390.02455209

变异系数%2.54502.7995

峰度系数-0.0710.060

偏度系数-0.195-0.128

3小结

(1)两种卷烟机单支重量数据基本上都服从正态分布。(2)PROTOS70卷烟机和PASSIM8000卷烟机单支重量控制

都较好,但单支重量合格率PROTOS70卷烟机要略优于PAS-SIM8000卷烟机。

(3)总体上PROTOS70卷烟机较PASSIM8000卷烟机单支重量分布更为合理,离散度小,数据分布更为集中。参考文献

[1]李敏.回归分析在卷烟质量预测控制中的应用[J].烟草科技,2006,(12):16-19.

[2]赵同林,李兵役,田兴友,等.烟支密度与烟支重量、吸阻、硬度及标准偏差的关系[J].烟草科技,2005,(4):13-15.

[3]史建新,史小军,姚彩华,等.烟支重量与常规物理指标的相关性分析[J].延安大学学报(自然科学版),2010,(4):61-63.

[4]李娟,王建民,张天栋,等.烟支质量及相关指标标准值的系统化设计[J].郑州轻工业学院学报(自然科学版),2011,(5):84-87.

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